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Repatha nei pazienti adulti con ipercolesterolemia primaria e negli adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni affetti da ipercolesterolemia familiare omozigote

Repatha, il cui principio attivo è Evolocumab, è un medicinale impiegato per trattare:

• pazienti adulti con ipercolesterolemia primaria ( livelli elevati di colesterolo nel sangue, in particolare di colesterolo LDL ). Primaria significa che la malattia è generalmente dovuta a un’anomalia genetica. L’ipercolesterolemia primaria include l’ipercolesterolemia familiare eterozigote ( quando l’anomalia genetica è ereditata da un solo genitore ) e l’ipercolesterolemia non-familiare ( quando l’anomalia genetica compare spontaneamente senza precedenti in famiglia ). Repatha è anche usato per trattare la dislipidemia mista ( livelli anormali di grassi nel sangue, inclusi livelli elevati di colesterolo LDL ). Repatha deve essere usato insieme a una dieta a basso contenuto di grassi nei seguenti casi: a) in associazione a una statina ( un altro medicinale usato per abbassare i livelli di colesterolo ) o con una statina e altri medicinali che riducono il livello dei grassi nei pazienti che non rispondono adeguatamente alla dose massima della statina; b) da solo o in associazione con altri medicinali che abbassano il livello dei grassi nei pazienti che non tollerano o non possono assumere le statine;

• in adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni affetti da ipercolesterolemia familiare omozigote ( una forma grave di ipercolesterolemia causata da una anomalia genetica ereditata da entrambi i genitori ). Repatha deve essere usato in associazione con altri medicinali che abbassano il livello dei grassi.

Prima di iniziare il trattamento con Repatha si devono escludere cause secondarie di ipercolesterolemia e dei livelli anormali di grassi nel sangue.

Repatha è disponibile sotto forma di soluzione iniettabile in siringa pre-riempita o in penna preriempita ( 140 mg ). L’iniezione viene effettuata sotto la pelle dell’addome, della coscia o della parte superiore dell'omero.
La dose raccomandata per gli adulti con malattia primaria è di 140 mg ogni due settimane o 420 mg ( il contenuto di tre siringhe pre-riempite ) una volta al mese.
Per gli adulti e i bambini di età pari o superiore a 12 anni affetti da ipercolesterolemia familiare omozigote, la dose iniziale raccomandata è di 420 mg una volta al mese.
Se dopo 12 settimane di trattamento non è stata ottenuta la risposta desiderata, la dose può essere aumentata fino a 420 mg ogni due settimane.
Il paziente può praticarsi l’iniezione di Repatha da solo previa adeguata formazione.

Il principio attivo di Repatha, Evolocumab, è un anticorpo monoclonale. Un anticorpo monoclonale è una proteina studiata per riconoscere una struttura specifica ( chiamata antigene ) nell’organismo e legarsi a essa.
Evolucumab è stato concepito per legarsi a una proteina chiamata PCSK9. Questa proteina si lega ai recettori del colesterolo sulla superficie delle cellule epatiche e fa in modo che tali recettori siano assorbiti e scissi all’interno delle cellule. Questi recettori controllano i livelli ematici di colesterolo, in particolare di colesterolo LDL, rimuovendolo dal flusso sanguigno. Legandosi a PCSK9 e bloccandolo, Repatha impedisce la scissione dei recettori all’interno delle cellule e quindi aumenta il numero di recettori presenti sulla superficie cellulare, dove possono legarsi al colesterolo LDL e rimuoverlo dal flusso sanguigno. Ciò contribuisce a ridurre i livelli di colesterolo nel sangue.

Per quanto riguarda il trattamento dell’ipercolesterolemia primaria e della dislipidemia mista, Repatha è stato esaminato in nove studi principali che hanno coinvolto circa 7 400 pazienti adulti, inclusi pazienti affetti da malattia familiare eterozigote.
In alcuni studi Repatha è stato somministrato da solo mentre in altri è stato usato in associazione con altri medicinali che abbassano il colesterolo, anche in pazienti che assumevano le dosi massime raccomandate di statine.
In alcuni studi Repatha è stato confrontato con placebo mentre in altri è stato messo a confronto con un altro medicinale per l'ipercolesterolemia ( Ezetimibe ).
Questi studi hanno riscontrato una riduzione sostanziale dei livelli ematici di colesterolo LDL ( dal 60 al 70% circa in più rispetto al placebo e circa il 40% in più rispetto a Ezetimibe ) dalla settimana 10 alla settimana 12 dello studio e alla fine delle 12 settimane.

Nell’ipercolesterolemia familiare omozigote, Repatha è stato esaminato in due studi principali ai quali hanno partecipato 155 pazienti, tra cui 14 soggetti di età superiore a 12 anni.
Uno di questi studi ha dimostrato che Repatha, somministrato insieme ad altri medicinali che abbassano il colesterolo, ha ridotto i livelli di grassi nel sangue dopo 12 settimane di trattamento ( 15-32% circa in più rispetto al placebo somministrato insieme ad altri medicinali che abbassano il colesterolo ).
Un secondo studio ha dimostrato che l’uso a lungo termine di Repatha ha permesso una riduzione sostanziale dei livelli di grassi nel sangue in questi pazienti in 28 settimane di trattamento.

Gli effetti indesiderati più comuni di Repatha ( che possono riguardare fino a 1 persona su 10 ) sono nasofaringite ( infiammazione del naso e della gola ), infezione delle alte vie respiratorie ( raffreddore ), mal di schiena, artralgia ( dolore articolare ), influenza e nausea.

Il Comitato per i medicinali per uso umano ( CHMP ) dell'Agenzia ha deciso che i benefici di Repatha sono superiori ai rischi.
Il Comitato ha notato che in tutti gli studi su pazienti affetti da ipercolesterolemia primaria e dislipidemia mista, inclusi i pazienti che assumevano le dosi massime raccomandate di statine o che erano intolleranti a esse, Repatha ha mostrato una importante riduzione dei livelli di colesterolo LDL, che è un fattore di rischio noto delle malattie cardiovascolari.
Non è tuttavia ancora noto se Repatha possa ridurre le malattie cardiovascolari.
Il Comitato ha altresì riscontrato che per i pazienti affetti da malattia familiare omozigote esiste una esigenza clinica insoddisfatta, in quanto tali pazienti sono difficili da trattare e presentano un rischio elevato di sviluppare malattie cardiovascolari. In questa popolazione, che include alcuni bambini di età superiore a 12 anni, Repatha ha mostrato una riduzione regolare dei livelli di colesterolo LDL superiore a quanto si possa ottenere con i medicinali che abbassano il colesterolo attualmente esistenti.
Quanto alla sicurezza, il Comitato ha rilevato che il profilo del medicinale è accettabile. ( Xagena2016 )

Fonte: EMA, 2016

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